近年来，社会上对孕妇补充叶酸的重视，大大降低了神经管畸形缺陷儿的发生率，叶酸补充是否是多越好？是否是百利而无一害？补充多少量是合适？

今天就让我们一起了解一下关于“叶酸补充的另一种声音”。

叶酸补充的另一种声音

叶酸，作为维持生物体正常生命过程所必需的一类有机物质，一般正常人叶酸的需要量为 200～400ug/天，每日最大剂量不超过1mg。

叶酸的功劳

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1️⃣预防出生缺陷

单纯补充叶酸可以预防胎儿神经管畸形，如果补充含叶酸的复合维生素还能降低包括唇腭裂在内的多种畸形的发生；此外，叶酸补充在预防急性心脑血管疾病、某些恶性肿瘤的治疗等方面也引起了重视。

对于备孕期和妊娠妇女，还建议至少妊娠前三个月及妊娠后三个月，每日补充适量的维生素和微量元素。

2️⃣改善妊娠结局

除预防出生缺陷外，补充叶酸，尤其是补充含叶酸的复合维生素还可能改善妊娠结局。发现试管婴儿过程中，部分妇女卵母细胞成熟障碍时卵泡液中血同型半胱氨酸（HCY）水平升高，而叶酸补充后能降低成熟卵泡微环境中的HCY水平，从而改善卵子质量。

接受促排卵治疗女性补充含叶酸的复合维生素，较单纯补充叶酸者妊娠率高。美国一项研究调查了接受辅助生育治疗的232名女性，其中每日摄入叶酸＞800ug/天者与摄入叶酸＜400ug/天者相比，前者胚胎着床率、临床妊娠率、活产率均升高，但成熟卵子数目减少。

叶酸会影响月经？

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但是，临床工作中有患者反应，服用叶酸后导致月经周期改变。最近研究发现，服用叶酸真的会改变月经周期哦。

然而关于叶酸补充与月经周期改变的数据不多，下面4篇文献之间意见也不完全一致：

1️⃣1995年，文献报道每天补充含800ug的复合维生素期间能使月经周期更规律，月经周期差异缩小；

2️⃣2006年，一项针对备孕6～36月失败的96名女性的随机对照研究发现，补充含400ug叶酸的复合维生素3个月能使紊乱的月经周期趋向于稳定，并且黄体期孕酮水平升高，说明其改善了排卵功能；

3️⃣2012年，在18～44岁健康女性中发现，富含叶酸的饮食能降低偶发排卵障碍的风险；

4️⃣2016年一项针对18～40岁的丹麦女性的前瞻性队列研究，分析了叶酸、含叶酸的复合维生素与月经的关系，包括月经是否规律，月经周期长短，经期持续时间和月经量多少。结果发现4041例月经规律的女性接受叶酸补充后，约40%的女性发生了不同程度的月经周期改变。

✅进一步对数据进行分层分析表明在18～30岁，未生育过的女性、以及同时服用叶酸和复合维生素的人群月经周期缩短；

✅而在31～40岁，有过生育史、以及同时服用叶酸和复合维生素的人群中，主要表现为月经周期延长；

然而，该研究中患者补充叶酸超过1年，但所采用的叶酸的具体剂量，品牌，复合维生素中的叶酸含量均无详细信息，因此尚不能严格的列出叶酸补充和月经之间的明确关系，比如多大剂量引起月经改变。

因此，叶酸与月经周期之间的关系目前还没有定论，还需要更多的研究；其实月经周期长短与多种因素及生活方式有关，比如年龄，抽烟、酗酒、咖啡因、精神行为改变导致激素紊乱等。

补充叶酸也是备孕期一个行为改变，由此产生的心理作用可能也是影响下丘脑-垂体-卵巢轴出现月经周期改变的原因之一。

叶酸补充过多和自闭症

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叶酸毒性

叶酸本身没有毒副作用，日常所说的叶酸会产生的副作用主要是指服用过量的问题。作为可以在水中溶解的维生素，如果超出人体对叶酸最低需要20倍之内都无大碍，过量的叶酸会随着尿液排出体内。但服用太多的叶酸片，还是会给身体带来一些伤害。另外，有研究认为妇女在怀孕期间大剂量服用叶酸，今后患乳腺癌的概率可能增加。

叶酸过量与恶性贫血

大量摄入叶酸会掩盖恶性贫血的维生素B12缺乏，造成初期症状不易显现，直至神经系统受损而延缓疾病的治疗；

叶酸过量与后代自闭症

孕妇叶酸水平过高，其下一代患自闭症的风险增加2倍，当孕妇维生素B12水平过高，其所生孩子患自闭症风险增加3倍，而当孕妇叶酸和维生素B12水平均高时，所生孩子将来被诊为自闭症谱系障碍风险增高17.6倍。

过度的补充叶酸干扰孕妈妈的锌代谢，锌摄入不足反而会影响胎儿的发育。

因此，叶酸补充对胎儿大脑发育非常重要，但同时避免叶酸补充过量，降低包括自闭症在内的患病风险同样重要。

在精准医疗大背景下，未来的研究应该进一步明确每种疾病需要补充叶酸，或含叶酸复合维生素的具体范围及剂量，争取能针对每一位患者给出具体化、个体化的精准补充剂量。目前我们可以在孕前检查一下叶酸代谢的基因类型，有助于我们设定自己的叶酸补充的量。